ALZHEIMER
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ENVELHECIMENTO DO CÉREBRO HUMANO

ALZHEIMER

• Demência clínica
• Números substanciais de neurofibrilas neocorticais na autópsia
• Números substanciais de placas amiloides neuríticas na autópsia

PATOLOGIA

• O cérebro é a região mais afetada pela Doença de Alzheimer
• O Alzheimer causa a morte de células neuronais, o aumento dos ventrículos cerebrais, assim como perda dos tecidos cerebrais
• Os mecanismos bioquímicos que relacionam o Alzheimer ao envelhecimento neuronal ainda não estão totalmente claros
• Nenhuma estratégia terapêutica demonstrou eficácia, a longo prazo, contra o Alzheimer

PATOLOGIA

• Progérias x Alzheimer
• Fatores genéticos x Alzheimer: locos gênicos como APP, PSEN1, PSEN2 e APOE influenciam no processamento do precursor da proteína amieloide
• Câncer x Alzheimer

O ENVELHECIMENTO HUMANO E O CÂNCER

• O câncer
• Manutenção celular, estresse oxidativo, fosforilação anormal, imunidade e apoptose
• Doenças neurodegenerativas
• A diferença nas taxas de mortalidade entre dois tipos de carcinomas geniturinários humanos - de rim e da próstata - em homens americanos.

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EPIDEMIOLOGIA DA AD E DA DEMÊNCIA

DEMÊNCIA VS. AD: PROGRESSOS RECENTES

• A epidemiologia da AD em idade avançada
• O diagnóstico definitivo de AD requer autópsia para a confirmação
• O recente progresso científico
• NIH-sponsored Alzheimer’s Disease Centers (ADCs)

DEMÊNCIA VS. AD: PROGRESSOS RECENTES

• A importância central das patologias não-AD anteriormente ignoradas
• Os clássicos estudos clínico-patológicos de Tomlinson, Blessed e Roth
• Corps de Lewy, esclerose hipocampal, subtipos de demência frontotemporal lobar (FTLD)
• A idade média de morte para os indivíduos dementes e para os indivíduos controlados nos estudos originais de Tomlinson, Blessed e Roth foi de 76,4 e 75,4 anos, respectivamente

DEMÊNCIA VS. AD: PROGRESSOS RECENTES

• A idade média de morte para os indivíduos dementes e para os indivíduos controlados nos estudos originais de Tomlinson, Blessed e Roth foi de 76,4 e 75,4 anos, respectivamente
• A grande maioria dos indivíduos com perturbações cognitivas em meados dos seus 70 anos é afetada pela avançada patologia AD, mas isso é menos verdadeiro em extrema velhice

ALZHEIMER

ESTABILIZAÇÃO

3 HIPÓTESES

POR QUE HÁ PREVALÊNCIA DE PESSOAS PREJUDICADAS COGNITIVAMENTE?

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ALZHEIMER

DIABETES E PERDA DE SINAPSE

• Diabetes tipo II e perda de sinapse vs. idade avançada e Alzheimer
• Correlação com demência ou risco de Alzheimer?
• Maior parte dos estudos indica não-relação positiva de Alzheimer e diabetes
• DM2: forte fator de risco para prejudicar a cognição

PESSOAS QUE MORREM COM HISTÓRICO DE DIABETES TÊM MENOS PATOLOGIAS DE ALZHEIMER

A HIPÓTESE MAIS APOIADA DEFENDE QUE DM2 INDUZ PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, MAS SOZINHA, A DM2 NÃO LEVA A PATOLOGIAS DE ALZHEIMER

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• Quão específica é a eliminação de sinapse para a Doença de Alzheimer?
• Sinapses são eliminadas favoravelmente, contrariamente ou paralelamente com placas e emaranhados?

SEM PERDAS DE SINAPSE EM CÉREBROS ENVELHECIDOS NÃO-PATOLÓGICOS.
TAMBÉM NÃO HOUVE PERDAS SIGNIFICATIVAS EM NEURÔNIOS NEOCORTICAIS NA AUSÊNCIA DE DOENÇAS DE ENVELHECIMENTO CEREBRAL.

CONCLUSÕES

GENES DA APP NÃO ASSOCIADOS AOS GENES DE ENVELHECIMENTO ESTÃO RELACIONADOS COM O RISCO DE ALZHEIMER

NAO SÃO INEVITÁVEIS

PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES

NÃO HÁ RELAÇÃO DIRETA

HIPÓTESE NULA 👍🏼

“A preponderância de dados indica que a investigação destinada a relevância diagnóstica ou terapêutica será mais produtiva ser orientada em direção a essas as vias específicas conhecidas por serem ativadas na D.A. do que focar em mecanismos relacionados com o envelhecimento como um único alvo para intervenção nesta doença devastadora."

Alzheimer's disease is not “brain aging": neuropathological, genetic, and epidemiological human studies
(Acta Neuropathologica, 2011)